O Dr. James Berry explica que a dependência tem múltiplas causas, frequentemente resumidas pelo "modelo biopsicossocial". Este modelo inclui factores biológicos, psicológicos e sociais. Biologicamente, a genética desempenha um papel importante; os indivíduos com antecedentes familiares de toxicodependência correm um risco mais elevado. Factores psicológicos como o stress, a ansiedade, o trauma ou a depressão podem também aumentar a vulnerabilidade. A nível social, o ambiente em que uma pessoa cresce - quer se trate de influências familiares ou dos seus pares - afecta os seus comportamentos e escolhas, especialmente no que diz respeito ao consumo de substâncias. Todos estes elementos combinados contribuem para o desenvolvimento da toxicodependência.